成都百裕制藥股份有限公司

  依折麥布(ezetimibe，EZ，商品名Zetia)是一種選擇性膽固醇吸收抑制劑，可抑制膽固醇從小腸吸收，降低血漿膽固醇水平以及肝臟膽固醇儲量。依折麥布聯合中低強度他汀，可以同時抑制膽固醇的吸收和合成，兩種機制互補協同增效，降LDL－C幅度即達50%以上，為臨床強化降脂治療提供了一個新型的選擇。目前國內多家藥企開展了依折麥布單方或依折麥布+他汀復方的仿制藥研發，對于本品種的生物等效性評價，準確的定量血藥濃度是至關重要的。
  以依折麥布阿托伐他汀鈣片為例，該品種FDA BE指南建議檢測血漿中“阿托伐他汀及其代謝物正羥基和對羥基阿托伐他汀，以及依折麥布（非結合的）和總依折麥布（依折麥布+依折麥布葡萄糖醛酸）”進行等效性評價。

  分析方法難點
  難點1    總依折麥布檢測
  總依折麥布=游離依折麥布+酚位葡萄糖醛酸結合物+羥基位葡萄糖醛酸結合物
  羥基位葡萄糖醛酸結合物占總量不到1%，LLOQ需要定到幾pg，定量上有較大的困難。因此對如何通過科學合理的方式檢測總依折麥布血藥濃度帶來了不小挑戰。
  難點2    游離依折麥布（代謝物穩定性考察）
  未知樣本中游離依折麥布的濃度不高，LLQQ需做到0.1ng/mL，但代謝物的濃度遠高于游離依折麥布。代謝物會在臨床采血、樣本前處理以及質譜進樣中（源內裂解）轉化為依折麥布，因此需充分考察代謝物在不同實驗條件中的穩定性。
  難點3    他汀類藥物內脂結構
  需控制未知樣本在不同的實驗條件下，阿托伐他汀內酯和阿托伐他汀羧酸式之間的相互轉化。
  難點4    方法的耐用性與檢測速度
  高變異藥物對方法的耐用性和重現性要求很高，且待測物均存在穩定性問題，建議使用一個分析方法同時檢測游離依折麥布以及阿托伐他汀及其兩個代謝產物，提高檢測速度，減少未知樣本的凍存時間與凍融次數。

  晶易生物分析實驗室檢測方法優勢

  分析方法簡述

  同類型項目經驗
  依折麥布、阿托伐他汀、辛伐他汀、瑞舒伐他汀、依折麥布辛伐他汀、依折麥布瑞舒伐他汀、柑橘黃酮、賽洛多辛......